最高剂量组治疗48周后平均减重幅度达15.1%，体重降幅≥5%的受试者比例高达92.8%，为肥胖治疗提供强有力的治疗方案。6月20日至23日在美国芝加哥举行的第85届美国糖尿病协会科学会议上，由北京大学人民医院纪立农教授领衔、全国36家中心共同参与的国产减重和降糖新药——全球首个偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽注射液的Ⅲ期临床试验，以口头报告的形式首次公布研究结果。相关研究成果同步在线发表在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》期刊上。

  纪立农介绍，GLP-1是人体肠道分泌的一种激素，可以向大脑发送“吃饱了”的信号，同时减缓胃排空。传统GLP-1受体激动剂通过激活cAMP和β-抑制蛋白两条信号通路发挥作用。但基础研究显示，过度激活β-抑制蛋白可以导致GLP-1受体脱敏，潜在地降低药物疗效。埃诺格鲁肽通过分子结构优化，可以选择性地激活cAMP通路来发挥作用。这种“偏向性”设计使得它在保持强效降糖减重作用的同时减少胃肠道不良反应。

  此次公布的研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，也是迄今中国已完成样本量最大的减重研究。

  该研究共入组664名肥胖或超重且至少有一种体重相关合并症的患者。这些患者随机接受每周一次埃诺格鲁肽（1.2毫克、1.8毫克或2.4毫克）或安慰剂治疗，持续48周。

  研究结果显示，1.2毫克、1.8毫克、2.4毫克组和安慰剂组48周分别减重9.9%、13.3%、15.4%和0.3%，体重较基线降幅≥5%的受试者比例分别为77.7%、89.2%、92.8%和13.9%。去除安慰剂效应后，2.4毫克组净减重达15.1%，92.8%的受试者实现临床意义的有效减重（≥5%），疗效比肩国际一流减重药物。用药整体安全性和耐受性良好，与其他已上市GLP-1受体激动剂类药物相似。

  纪立农表示，研究还观察到，与安慰剂相比，埃诺格鲁肽治疗组受试者的心血管代谢指标，包括空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、血压、血脂、转氨酶水平、尿酸均有显著改善。其中，2.4毫克组尿酸平均下降52.7微摩尔/升，相当于痛风风险降低35%；肝脂肪含量减少53.1%，脂肪肝逆转率达68%。这些结果提示，该药或可为同时患有肥胖和代谢相关脂肪性肝病的人提供新的治疗选择。